数十年的研究可能最终确定了如何针对肺癌和其他癌症的主要遗传驱动因素 KRAS。在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上公布的初步研究结果显示，目前被称为 Lumakras“AMG 510”的新型精准癌症药物产生了 50% 的反应率，并且在 ASCO 2021 上发布的随访数据已经扩大并证实了这些令人鼓舞的结果。
美国食品和药物管理局 (FDA) 授予 Sotorasib 突破性疗法认定，该药物将作为 Lumakras 上市，用于治疗具有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者。
CodeBreaK 100 临床研究的结果在 2020 年 IASLC 世界肺癌大会上发布，该研究评估了 126 名KRAS G12C突变晚期 NSCLC患者的 Lumakras（索托拉西），这些患者之前的两种抗癌疗法中位数均失败2021 年 1 月，并确认响应率为 37%。
结果在 2021 年 ASCO 年会上进行了更新。现在，中位随访时间为 15.3 个月，Lumakras 的中位总生存期为 12.5 个月，中位无进展生存期为 6.8 个月。中位反应持续时间为 11.1 个月。
KRAS 是一种致癌基因，会影响肺癌、胰腺癌和结直肠癌的生长。AMG510 是同类药物中第一种进入临床测试并与突变的 KRAS 蛋白结合，从而“关闭”它发送的触发细胞分裂和癌细胞生长的信号。
Lumakras通过在非活性 GDP 结合状态下永久阻断KRAS G12C 来不可逆地抑制它，并且代表了一种一流的新型小分子抑制剂，它与KRAS 中的突变蛋白特异性结合。G12C 发生在大约 13% 的 NSCLC、3% 至 5% 的结直肠癌以及 1% 至 3% 的其他癌症中。
在 CODEBREAK 100 试验中，同时发生TP53（野生型，40%；突变型，39%）、STK11（野生型，39%；突变型，40%）和KEAP1（野生型）突变的患者也发生了反应。-型，44%；突变型，20%) 4,5,6
多一点信息关于KRAS癌基因
癌症研究的一个关键里程碑是发现了一组称为RAS家族的基因。RAS 是一种致癌基因——一种编码蛋白质的基因，这些蛋白质充当开关以开启各种基因以促进细胞生长和分裂。这些基因在正常细胞周期中扮演着复杂的角色，对调节细胞生长和分裂速度的细胞内外的信号作出反应。此外，有无数与 RAS 相互作用的蛋白质——包括细胞表面的受体——通过复杂的蛋白质相互作用回路将信号传递到细胞中，最终结果是基因表达的变化。RAS 基因的突变导致永久“开启”的开关，进而导致不受抑制的细胞分裂，从而导致癌症。
存在三种类型的 RAS 致癌基因，指定为 NRAS、GRAS 和 KRAS。虽然这三者的突变都会导致癌症，但 KRAS 是人类结直肠癌中最常见的突变致癌基因。大约 40% 到 50% 的人类结直肠癌发生了 KRAS 基因突变。最近开发的实验室检测能够将具有这种突变的肿瘤与具有正常（也称为野生型）KRAS 的肿瘤区分开来。
这有几个治疗意义。具有非突变型或野生型 KRAS 的癌症对一类称为表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂的生物制剂敏感。EGFR 是细胞表面的一种受体，它与称为表皮生长因子 (EGF)的生长因子结合。这种受体激活促进细胞生长和分裂的细胞通路，KRAS 是该过程中的关键参与者之一。阻断 EGF 受体可以消除癌细胞持续生长的这一重要信号。在结肠癌中研究的两种 EGFR 靶向药物是 Erbitux®（西妥昔单抗）和 Vectibix（帕尼单抗）。
另一组专门针对 KRAS 蛋白的令人兴奋的药物通过抑制称为法呢基转移酶的酶起作用。这种酶参与激活 RAS 蛋白。到目前为止，这些药物还不能在床边使用，目前正在动物模型中进行测试。
其他癌症也表达 KRAS G12C 突变
